安全用藥

①卡馬西平用藥

卡馬西平屬于常用的抗癲癇及治療神經疼痛藥物。但并非所有患者均可應用卡馬西平藥物,卡馬西平(carbamazepine)會引起危險的甚至致命的皮膚反應(史蒂文斯 - 約翰遜綜合征和中毒性表皮壞死溶解癥)不良反應。美國食品藥品監督管理局(FDA)根據制造公司提供的資料、文獻報道資料以及上市后藥品不良反應報告信息,FDA及藥品制造公司一致認為修改產品說明書是非常必要的。建議增加在用藥前進行HLA-B*1502的分型檢測。

遺傳藥理學和藥物基因組學數據庫PhamGKB有明確闡明 HLA-B*1502的分型與卡馬西平安全用藥相關,根據世界衛生組織(WHO)和卡馬西平制藥商收到的上市藥品不良事件報告顯示,一些亞洲國家出現 SJS/TEN 的概率比白種人高約10倍。HLA-B*1502陽性的個體應慎用卡馬西平,以避免出現嚴重的皮膚毒性反應。


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②藥物性耳聾

耳聾是人類常見的疾病之一,嚴重影響個人生活質量。每800-1000名新生兒中就有l例耳聾患兒。根據耳聾的發病情況可分為:先天性耳聾和后天性耳聾,研究表明,絕大部分的后天致聾源于線粒體12S rRNA基因突變,也稱為藥物性耳聾。氨基糖苷類抗生素的使用會使遺傳易感個體產生快速不可逆的聽力損傷。主要癥狀是耳聾、耳鳴、眩暈和平衡失調。

最常見的引起聽力減退的藥物順序依次為:新霉素>卡那霉素>丁胺卡那霉素>西梭霉素>慶大霉素>妥布霉素>鏈霉素。

導致前庭功能損害的藥物發生率:新霉素>卡那霉素>鏈霉素>西梭霉素>慶大霉素>妥布霉素>奈替米星。

A1555G 和C1494T突變使得人體線粒體中的12S rRNA的結構與細菌的16S rRNA的結構更為相似,使得氨基糖苷類抗生素在與細菌結合的同時,與人體12S rRNA也形成了較為緊密的結合。已知AmAn發揮抗菌作用是靠其特異地與細菌核糖體結合,抑制蛋白合成或導致mRNA錯譯。 A1555G突變產生的G-C堿基對有利于與AmAn結合。其結果破壞了線粒體蛋白的合成及減少了ATP的產量,使細胞內外離子濃度失衡,導致了耳蝸毛細胞的死亡。

T1095C位點突變改變了rRNA 的三級和四級結構,這可能導致線粒體蛋白質合成能力減弱,引起機體線粒體功能降低,聽力損傷。961 Ins C/DelT位點突變改變了rRNA的三級或四級結構,間接的影響了與氨基糖苷的結合,使得攜帶A1555G位點突變的病人對藥物更加敏感?;蛘哒f這個突變可能導致線粒體翻譯缺陷,加強了A1555G位點引起的生化缺陷,導致攜帶突變的個體的藥物性耳聾的風險比只帶A1555G突變位點的風險更高。

 

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③精神分裂